Dopamine chloride-sodium ion transporter structure

dopamine chloride-sodium ion transporter structure Nortriptyline antidepresant-tricyclic TCA depression coupled neurotransmitter re uptake 3dciencia

dopamine chloride-sodium ion transporter structure Nortriptyline antidepresant-tricyclic TCA depression coupled neurotransmitter re uptake. Cholesterol molecule it is in the intracellular side. Image 3dciencia

Muchos antidepresivos y otras sustancias como la droga cocaína actúan bloqueando el transporte de neurotransmisores a través de las membranas de las células nerviosas y gliales. Los neurotransmisores liberados en el espacio sináptico en una sinapsis deben ser eliminados del mismo para permitir la siguiente comunicación neuronal. De esto se encargan unas proteínas transportadoras de neurotransmisores situadas en la membrana pre-sináptica. Es una especie de reciclaje de las moléculas que sirven de mensajeros entre neurona y neurona. También denominados recaptadores y son críticos para el buen funcionamiento de las sinapsis.

Hasta ahora no conocíamos la estructura de estas proteínas y se utilizaba de modelo unas proteínas muy parecidas, relacionadas evolutivamente, que se encuentran en bacterias, son los transportadores de aminoácidos como la leucina. Eran y son, un modelo de estudio para entender el funcionamiento de estas proteínas y ayudar a encontrar nuevos inhibidores que actúan como fármacos. Ahora, ya conocemos su estructura gracias a la crsitalografía de rayos X. Un equipo de científicos a logrado desvelar el mecanismo de acción de la proteína transportadora de dopamina en Drosophila melanogaster, la mosca de la fruta. En este caso, unido al antidepresivo tricíclico nortriptilina que bloquea el transportador, manteniéndola en su forma abierta al exterior celular, no permitiendo la recaptura y aumentando la concentración de dopamina u otros neurotransmisores en el espacio sináptico.

Los antidepresivos que tienen como diana los recaptadores de neurotransmisores acoplados al transporte de iones Na+/Cl- son una estrategia clave para tratar la depresión clínica y el dolor neuropático.

Many antidepressant drugs, as well as drugs of abuse such as cocaine, block the traffic of neurotransmitters across the cell membrane of nerve axons and glial cells. They bind to a specific transport protein that clears the synapse after a nerve signal, transporting neurotransmitters back into the axon and making it ready for another signal.

Antidepressants targeting Na+/Cl−-coupled neurotransmitter uptake define a key therapeutic strategy to treat clinical depression and neuropathic pain. However, identifying the molecular interactions that underlie the pharmacological activity of these transport inhibitors, and thus the mechanism by which the inhibitors lead to increased synaptic neurotransmitter levels, has proven elusive.

REFERENCES

X-ray structure of dopamine transporter elucidates antidepressant mechanism. Aravind Penmatsa, Kevin H. Wang & Eric Gouaux. Nature 503, 85–90 (07 November 2013) doi:10.1038/nature12533

Bacterial Leucine Transporter, LeuT

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out /  Change )

Google photo

You are commenting using your Google account. Log Out /  Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out /  Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out /  Change )

Connecting to %s